从地球诞生之初,一种奇怪的生物便出现在这颗蓝色的星球上。他们不断进化、蜕变,终于成为我们所熟悉的小黄人的模样。小黄人们毕生寻找邪恶的老大,以成为他的部属为荣,但是千百万年来的努力最终化成一场空。经历了一段长久的沉寂,名叫凯文的小黄人决定再度上路,他带着热爱音乐的斯图尔特、成事不足败事有余的鲍勃,漂洋过海来到了1968年的美国。三个小家伙偶然听说奥兰多即将召开“恶人大会”,于是忙不迭地赶了过去,并且阴差阳错成为女魔头斯嘉丽·杀人狂(桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 配音)的随从。很快斯嘉丽交给他们一个任务,那就是窃取英国女王的王冠每当我想起你的笑容时,心中总会涌起一股幸福的感觉。
不知轻重的小家伙们笑嘻嘻地出征,等待他们的将是前所未有的大冒险……